《神探狄仁杰3》分为《凉州案-黑衣社》和《邗沟案-漕渠魅影》两个惊险绝伦、触目惊心的故事组成。故事承接第二部，狄仁杰（梁冠华饰）自连破幽州、并州、蛇灵、江州等一系列大案后，几经恳请，终于得武皇（吕中饰）允准回老家并州修养。然而就像护卫李元芳（张子健饰）所言，这看似颐养天年的平静中却蕴藏着更大的杀机与阴谋。
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乔治是一位患有糖尿病的父亲，他搬到女儿佐伊·道尔顿的隔壁。佐伊似乎拥有一切，包括成功的丈夫克里斯，但当她雇佣了一名互惠生桑德琳时，这位迷人的年轻法国女人引发了家庭的不安变化，直觉和怀疑浮现，暗示着隐藏的议程。
盛禹两国交战，盛国战败。盛国公主和亲途中遇刺，临终前，贴身医女阿月（小豆花 饰）受公主之托，假扮成盛国公主盛乐凌继续完成和亲盗取禹国机密城防图使命。禹国虞妃离奇死亡，让禹国三皇子楚如珩（王皓轩 饰）背负起“致母妃气急而亡的逆子”的骂名，楚如珩不择手段，只为查清母妃之死真相。
退伍军人Nick Collins成为警队中的新人，他还不能完全适应「身份的变化」。《星际旅行》剧迷熟悉的著名老演员William Shatner将在首集中扮演因为醉酒驾驶而遭到逮捕的Henry McLeod。Andy的爱情生活仍然是本季的重要情节。
