本片描述了香港反黑组的组员惩治罪恶的英勇事迹以及他们个人感情经历的点点滴滴。人称“筋肉人”的反黑组探员阿喜（吴毅将 饰）立功无数、屡破奇案，但却因脾气倔犟，向来专横而和同事们诸多不顺。刚刚加入的康仔（陈浩民 饰）更是对阿喜诸多怨言，甚至想申请调组。后来一起办案多了，反黑组内部终于彼此了解，一团和气。反黑组内也有不少情事，一次上司阿凡（黎耀祥 饰）结识了卖鱼女阿娇，两人成了欢喜冤家；而阿弟（邵美琪 饰）更是一直暗恋阿喜，他们在工作上、感情上正经历着一次又一次的考验。
本剧根据Tony Hillerman的“Leaphorn & Chee”系列小说改编，拥有一个全美国原住民阵容的编剧室。 Graham Roland（《杰克·莱恩》）打造，Vince Calandra（《利器》）担任剧集运作人，Chris Eyre（《烟火讯号》）为试播集导演，三位将联同George R.R. Martin、Robert Redford、主演Zahn McClarnon一起执行制片。故事发生在1971年莫纽门特谷地附近纳瓦霍族保留地的一个偏远前哨站，部落执法官里的Joe Leaphorn警督（Zahn McClarnon 饰）被一系列看似无关的案件搞得应接不暇。他越是接近真相，越是揭露出自己过往的创伤。 Leaphorn和新来的警官Jim Chee（Kiowa Gordon 饰）一起调查着这些案件，而Chee也有些年轻时在保留地的一些宿怨需要解决。两人一起在通往救赎的道路上，与邪恶势力、彼此和他们自己的心魔战斗。
干杯酒吧（Cheers）的情况发生了变化。萨姆把酒吧卖给了一家大公司，并用卖价款买了一艘船，开始环游世界。伍迪和卡拉作为员工被迫穿着公司制服。新来的经理丽贝卡·豪伊是一位漂亮但强势的老板，她凭借商学院的背景一路奋斗到如今。诺姆和克里夫不再光顾这家酒吧，除了弗雷泽，很多老顾客也不再光顾。诺姆尝试了“新”干杯酒吧，但随着新顾客的涌入，他进门时那句老话“诺姆！”已经不再是他们的口头禅了。黛安的图书交易失败了，她现在在好莱坞写电视剧。卡拉和埃迪分手了。但唯一不变的是：卡拉再次怀孕了，这次怀的是埃迪的孩子。来到这个新世界，萨姆让所有人都大吃一惊，重返干杯酒吧；显然……
《废柴兄弟4》是王宁、修睿主演网络喜剧系列剧的第四部。
