电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
以90年代为背景，讲述了一个两代人在平凡琐碎的生活中相互扶持、共同成长，最终收获亲情、友情、爱情的暖心故事。在遥远的旧时光里小吉街就生活着我们记忆中的那群人，北方的小城迎来1994年的第一场雪,那一年谭心和她的小伙伴们也迎来了他们的十八岁。可这个美丽又匆忙的数字并没有引起他们的重视，反而是发小姐姐陈晨的出嫁，让孩子们隐隐感受到了什么一那个稳固了 十几年的小队伍，从第一个人的离开开始，他们都要向着自己的人生四散奔走了。他们青春洋溢地站在十八岁和世界的大门前跃跃欲试、野蛮生长，想奔跑、想突破、想长出翅膀越飞越高，却不懂得长大和变老一样，是这个世界上唯一不需要着急的事情。
曾经疏远的父女乔治和玛雅，在重归于好的过程中，经历了种种波折，也收获了重拾亲情的喜悦，努力弥补失去的时光，而这正是他们独有的方式。乔治重回玛雅的生活后，总能给她提供一些关于儿子钱斯的“另类”育儿建议，当然，他也会时不时地调侃一下玛雅的男友昆汀。乔治的前妻罗西虽然还没完全原谅他，但两人关系还算不错……至少表面上如此。最终，洛佩兹一家在经历了一些小波折、收获了许多爱和欢笑之后，依然幸福美满地生活着。
雷纳尔多的妻子成了植物人，他决定杀死她以结束其痛苦。然而，她奇迹般地苏醒了。雷纳尔多并不知道，他的行为全被拍了下来。雷纳尔多因为医疗费不堪重负，潦倒的牧师塞缪尔出钱让他传教，无神论者雷纳尔多走上一条从未设想过的道路，成为了一名宗教领袖。
同母异父的姊妹凯琪和宜娟，在父母车祸死亡后便相依为命，两人在性格和人生道路上走向了不同道路。当宜娟和身为建筑师的丈夫大伟结婚，满心期待自己生命里的第一个小孩时，因为惯性自残与精神疾病，疗养甚久的凯琪也出院了，将要迎接崭新生活。看似就要好转的人生，却在姊妹重逢后急转直下，宜娟流产且凯琪莫名失踪。面对这接连而来的噩耗与打击，宜娟一路探查，希望能找出谜底的解答，与此同时，凶恶的鬼魅也向她袭来，逼使她须与时间赛跑，同时见证到人性的善与恶，如何反复辩证……
