《废柴兄弟》讲述的是以许之一（王宁饰）、张晓蛟（修睿饰）为首的几个满怀热情又内心迷茫的创业者，他们没有强大的背景，没有雄厚的启动资金，更没有呼风唤雨，一呼百应的干爹，他们群居在高档写字楼里，属于他们的只有一米五见方的办公桌，他们自己又是CEO又是员工又是财务又是法务又是销售又是保洁员，他们时而互相帮助，时而内讧扯淡，但始终为了创业梦想而努力奋斗。
Reagon家族是纽约市有名的警察世家，一家几代人都在执法部门工作，有的还献出了生命。Frank Reagon（Tom Selleck）是纽约市警察局现任局长，也是Reagon家族的「掌门人」。他父亲Henry（Len Cariou）担任局长期间，曾因为政治上「处理失当 」而惹过不少麻烦－－偏偏这位老警官非常固执，对自己做过的任何事情都没有悔意。如今「父债子偿」，Frank在管理庞大的警员队伍的同时，还要不停弥补父亲当年遗留的「老大难」问题。
1940 年 6 月，法国中部村庄维尔纳夫因德军的到来而震动。奥坦斯、让、雷蒙德、玛丽当时都是普通的法国男女……他们会成为爱国者、叛徒、通敌者或抵抗战士。德国占领时期所实施的规则与公民抗命或秘密行动的规则相一致。我们感到恐惧，我们感到饥饿，我们以价值观和法国的某种观念的名义互相撕裂……或者有时仅仅是出于爱。
1979年某日，北京南城某个普通的四合院内，丧偶的酱菜厂女工唐玉秀（闫妮）与离异的消防员程大河（周小斌）结为半路夫妻。之前对于这门婚事，玉秀儿子方海（商子见）认为程家是看重父亲留下的四合院，极力反对，而程母（宫景华）及大河弟弟小林（佟悦）的心思也的确被他猜中。大河女儿媛媛（代乐乐）则像方海仇视大河一样，不拿正眼瞧玉秀。婚后玉秀及大河将夫妻角色摆在最后，协力为一大家人顾后忙前，媛媛及方海渐渐感动于他们的良苦用心。其后，小林在哥嫂的帮忙下，迎娶爱恋许久的莉莉（姚晨）；媛媛与忠厚老实的读书人路南（喻恩泰）成亲；方海得生意人谢伯达（洪剑涛）照顾有了事业，并与青梅竹马的郭小卓（倪虹洁）确定关系；玉秀及大河更是有了自己的孩子程军（董博文）。大家庭摩擦虽不断，却也慢慢奏出和谐曲。没料想，几年后玉秀及大河照顾有加的小林两口子，竟会拿房子及程军同他们说事。
