职场“女强人”胡小妮遇到问题总习惯过度放大，老公何向南表面耙耳朵、实则睿智有担当，生来就是为老婆平事的存在。可是刚抚平老婆的焦虑，两个机灵可爱好动的孩子又添上新乱，再加上社恐二次元的小姑子何颜、自来熟的小舅子胡非，以及宠婿狂魔的岳母和怼天怼地怼全家的岳父，这个机动大家庭每天都在上演一出出好戏。三代之间的“相互较量”、亲家之间的微妙关系、邻里之间的插科打诨，呈现出啼笑皆非的人间烟火气，在喜乐中找到生活的智慧，讲述新时代下南方城市美好家庭的故事。
上世纪70年代，在董家庄插队的百合遭遇情变，并被查出怀有身孕，受到村里恶人欺辱。同村哑巴董大山伸出救援之手，默默关心和保护着百合。百合生下儿子，母亲要她弃子回城，她割舍不掉，抱子和大山成亲。其他知青返城后，她独自留下来，和大山生下哑女。为给女儿治病欠下巨额债务，她走上打工还债之路。还清债务后，她艰难创业，历经坎坷，终于将父亲当年创下的“百家鸡”干得风生水起。与此同时，在百合的支持和帮助下，热爱艺术的大山获得成功，叛逆的儿子重返课堂，美丽的女儿考上职业学院。百合返回董家庄，携手曾经插队的同学们共建美丽乡村。村民们举行换届选举，一致推举百合为村委会主任。在第二故乡，百合和大山相亲相爱，如花绽放。
Grayson和Jules正处在婚后的蜜月期。Grayson根本搞不清Jules生活中竟然有那么多规矩，遭到Jules的奚落和指责。看来Grayson还有许多功课要恶补啊。Travis过完21岁生日，Bobby决定教授他男人之道，借机弥补失落的父子时光。Jules梦见Grayson有不轨行为，但Grayson拒绝为子虚乌有的罪名道歉。Jules十分伤心，Ellie和Laurie只能在一旁好言安慰。
和平使者的正义联盟面试似乎不太顺利，同时他和朋友们面对着天眼局的威胁，必须比以往更加团结。
清末民初，时局动荡，民间上下放眼一片乱象。曾是满清贵族的金枝玉叶佟毓婉（舒畅 饰）在新思潮的召唤下，成为一名追求自由的女性。在一场血腥刺杀事件中，她重逢了童年曾救过自己的周霆琛（乔振宇 饰），然而几多误会让他们的相遇充满凌辱与憎恨。而当二人爱意萌生之际，造物弄人又将他们生生隔断。毓婉稍后嫁给了华商商会会长之子杜允唐（陈键锋 饰），她甘心做一位内足以相夫教子、外足以在商界运筹帷幄的贤良之妻，并由此赢得了曾经如此憎恨自己的丈夫的心。身处时代浪尖的女子，在毒贩、军阀、财阀、革命党、爱人、亲人的环绕下，谱写了属于自己的时代传奇……
偏科少女周林林（庄达菲 饰）在学霸方予可（任宥纶 饰）的精心筹划下，奋起直追，考上了全国最高学府。入学后，粗线条的周林林意外和网球新星文涛（刘宇航 饰）、方予可的好兄弟谢端西（阳兵卓 饰）闹出乌龙；和寝室室友叶茹庭（胡嘉欣 饰）、朱莉（屈琴涵 饰）建立起了奇妙又温馨的姐妹友谊。最终，在大嘴（刘书源 饰）和老丁（吴逸迦 饰）等人的助攻之下，方予可的暗恋长跑终于抵达了终点。
在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？
