刘家伟（郭晋安）就读理工学院，与邻居张顺品（林嘉华）俱热爱踢足球，结为好友，两人同时心仪江可宁（林其欣），顺品自卑学历不及家伟，甘愿让爱，可宁长期寄居人下，在家伟鼓励下，找到日式食品店侍应工作，初遇名利引诱，毅然与家伟分手。家伟母亲庄丽棠（黄凯欣）本是刘庆成（关海山）外室，为给儿子名份，后嫁予庆成，家伟一向不谅解父亲，父子感情不睦；庆成女儿淑珍、女婿李永祥、男孙建邦、孙媳王素芬恐怕家伟母子分薄身家，屡屡设计陷害，独玉珍女儿李玉贤（何美婷）心存正义。家伟、顺品结识富家子锺文杰（罗嘉良），文杰狂追顺品之妹紫珊（刘小慧），两人共谐连理，三个老友合资开药房，庆成不满文杰之父存信倾慕丽裳，复遭淑珍等人唆摆，一时激动，中风入院，幸无大碍。家伟认识社工童瑶（周海媚），一见锺情，顺品再一次无言退出。顺品读夜校时认识任教的玉贤，两人堕爱河。庆成与家伟再次发生冲突，在丽裳劝解下，家伟终明白父亲的为人，赶往医院探望弥留之际的父亲，庆成含笑而逝。家伟接管饼店生意，发觉玉珍已做手脚，在顺品帮忙下，众人艰苦经营；家伟重遇已厌倦风尘生涯的可宁，可宁决重夺家伟……
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1979年某日，北京南城某个普通的四合院内，丧偶的酱菜厂女工唐玉秀（闫妮）与离异的消防员程大河（周小斌）结为半路夫妻。之前对于这门婚事，玉秀儿子方海（商子见）认为程家是看重父亲留下的四合院，极力反对，而程母（宫景华）及大河弟弟小林（佟悦）的心思也的确被他猜中。大河女儿媛媛（代乐乐）则像方海仇视大河一样，不拿正眼瞧玉秀。婚后玉秀及大河将夫妻角色摆在最后，协力为一大家人顾后忙前，媛媛及方海渐渐感动于他们的良苦用心。其后，小林在哥嫂的帮忙下，迎娶爱恋许久的莉莉（姚晨）；媛媛与忠厚老实的读书人路南（喻恩泰）成亲；方海得生意人谢伯达（洪剑涛）照顾有了事业，并与青梅竹马的郭小卓（倪虹洁）确定关系；玉秀及大河更是有了自己的孩子程军（董博文）。大家庭摩擦虽不断，却也慢慢奏出和谐曲。没料想，几年后玉秀及大河照顾有加的小林两口子，竟会拿房子及程军同他们说事。
精神病院里一名病人杀死了院长，取而代之，并用其他病人替换了所有医护人员。这时，院长的侄女突然来访，事情变得更加复杂。
