本作的主人公是在综合商社工作的30岁的佐田成弥。帅哥兼部门王牌的他，有着只有大学和公司后辈宇野大辉才知道的秘密。那就是天生喜欢耍帅的性格，贯彻了“有交往多年的女朋友”的设定，结果变成了“半处男= 0.5D”。这样的他时隔10年再次坠入爱河，从拥有8个女友的宇野那里得到恋爱指导。
民国初年，小镇青年陆展为寻失踪父亲，闯入大上海意外卷入盗门试炼，从此踏上与他父亲一样背负千斤重担，守护万千中华国宝的护宝之路。武丁青铜爵、曜变天目盏、敦煌宝藏……承载了中华文明的瑰宝一个个都变成洋人们的目标，还有国际掮客、买办组织、不法商人、军阀势力参与倒卖国宝。就连盗门内部，也是暗流涌动，纷争不断。在陆展到来之前，为追十二生肖兽首，盗门前辈几乎全军覆没。盗门试炼，实为诞生新的“盗门八将”，传承护宝之路。
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法政部的高级化验师Tim Sir（欧阳震华 饰）学识广博，有赖于他高超的物证检验手法，屡破奇案。手下兼好友阿Sam（林文龙 饰）亦是一名出色的法医，最近他准备和相恋多年的女友汀汀（钟嘉欣 饰）正准备结婚。阿Sam的好友Ivan（郑嘉颖 饰）刚从英国回来，在一次炸弹危机中安全引爆了炸弹了，令到Tim Sir对他另眼相看。这时，扫毒组的高级督察马帼英（佘诗曼 饰）和一班手下正在追查香港大毒枭戴贵，戴贵逼走了香港的另一个毒枭石头勇而独霸了整个香港市场。正当扫毒组和法证组合力追寻到戴贵的手下和国外毒贩交易，准备将得意洋洋的戴贵捉捕时，戴贵所乘坐的汽车竟然爆炸了。恰巧这时汀汀和Tim Sir的女友——重案组高级督察小柔（蒙嘉慧 饰）经过，爆炸令汀汀死去，小柔重伤。正准备结婚的阿Sam闻之消息后悲痛欲绝。帼英调到了重案组任职，她怀疑戴贵的爆炸案是石头勇回来报复所致，于是开始着手调查。正当案情胶着时，冥冥中阿Sam似乎得到了汀汀的提示，终于找到了石头勇犯案的证据…
