电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
邵雪（陈钰琪 饰）、郑素年（林一 饰）、张祁（晏紫东 饰）等几名文物修复匠人的孩子，众人从小一同在北京的胡同里长大，经历“非典”疫情、长辈离世、古城拆迁等种种风云，结下了深厚情谊。而随着逐渐长大，众人也因个性的差异选择了截然不同的道路。邵雪受到郑素年母亲的影响，不愿为了爱情放弃未来无限的可能，选择远走他乡；郑素年继承长辈遗志，成为文物修复师，在不朽的文物中感知时间、获取力量；张祁则因为数学天赋提前保送。即使心意相通，但年轻的邵雪和郑素年依然因为各自的追求而分道扬镳。一别经年，他们再次相遇，青春年少时埋下的种子再次破土而出。
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这部片子描写了三个白手起家的好兄弟的创业故事和其中的恩怨情仇。荣添（罗嘉良 饰）、志强（郭晋安 饰）和文彪（陈锦鸿 饰）是三个一起长大的好兄弟。文彪是一名建筑设计师，志强在银行工作，而荣添则出来创业。荣添开始看好日本电子宠物，于是投资了几十万去生产电子宠物。然而电子宠物的流行很快过去了，荣添的首次创意失败了。随后，荣添投资房地产。他资金短缺，全靠身边的所有人在支持他。文彪当起免费的楼盘设计师，伙计颖欣（郭可盈 饰）对荣添芳心暗许，亦一直无怨无悔的帮助他跑市场，买最便宜的装饰材料，解决工人的牢骚；志强则帮助他与银行周旋。这群年轻人正以自己的双手去闯出一片天。
富家子弟杜天宇，因不满奶奶给自己定亲，离家出走，独自来到重庆，与帮单身母亲江秀英开餐馆的重庆女孩江燕意结缘。杜天宇隐瞒身份在父亲杜自明投资的“天空之鳍”自助餐厅当学徒，成为大厨高临霄的徒弟。而江燕意想学习餐饮管理经验，也应聘到餐厅当服务员，逐渐得到经理谢晓白的赏识。杜天宇和江燕意经历重重波折，从冤家成为恋人。而经理谢晓白和大厨高临霄也历经内心挣扎，在杜自明的帮助下打开了心结。然而，杜自明发现江秀英竟是多年前自己在重庆的恋人，杜天宇和江燕意也一度以为两人是同父异母的姐弟，十分痛苦。最后真相揭开，江燕意只是江秀英收养的孩子。杜天宇得知自己和江燕意并没有血缘关系，十分激动，有情人终成眷属。
