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陈南自幼在深山习武务农，本想安稳度日，却被师父遣下山赴婚约，并交予一枚玉佩。途中他救下遇险的李惠然，得知对方是未婚妻的妹妹。抵达李家后，原定婚约遭大小姐拒绝，李惠然主动提出代为成婚。二人各有考量结为伴侣，她希望借这段姻缘获得长辈赏识，挽救家族事业。
玄门传人江小凡身怀绝世医术下山，昔日婚约惨遭杨家撕毁。杨家遇危，杨雨晴放下身段恳请他出手救人。行走都市间，江小凡凭高超针法化解一桩桩疑难怪症，却意外揭开自身身世，得知家族过往的灭门秘辛。他一边周旋各路红颜的倾心示好，一边对抗奸邪反派华灵的重重算计，于国医大赛揭穿敌人阴谋，报家族血海深仇，守护华夏医道，开启属于神医的传奇之路。
