《女神异闻录 4》是《女神转生》外传《女神异闻录》系列最新作，由前作《女神异闻录 3》原班人马制作，承袭高中校园生活 + 神秘灵异事件主题，并采用全新故事。游戏以前作 2 年后的日本乡村小镇“稻羽市”为舞台，玩家将扮演刚转学到稻羽市八十神高中 2 年级的主角，在追查神秘连续杀人事件时，潜在的“PERSONA”能力觉醒，同时也开启了进入异世界的大门，与其他 PERSONA 召唤者一同挑战神秘的迷宫。
沧南危机解决后，林七夜完成津南山为期一年的守夜人集训考核，成为了正式的守夜人后，重回136小队，与伙伴再度开启一场与古神教会的崭新较量……新的西方邪神亮相，人类天花板齐聚沧南，一场巨大的灾难风暴正悄然酝酿成型。
中都凌霄阁试炼弟子兼扫地小厮杨开因资质不佳被贬为试炼弟子，三年内若无所成就将被逐出宗门。杨开偶然间获得了神秘石枕，开启了傲骨金身等神秘技能，在其后不断修炼，以其少年人坚韧不屈的性格突破自身极限，最终站到了传承洞天的顶端。杨开与苏颜一同继承了玄妙功法，接续开启他成为传奇触及武炼巅峰的故事。
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