本剧改编自豆瓣阅读连载小说《六姊妹》，作者伊北。新中国成立后，何常胜为支援社会主义建设，携家带口从扬州江都移居安徽淮南，在淮河边上扎下了根。在接下来的二十年中，何常胜连得六个女儿，却在一场车祸中告别人世。大姐何家丽和奶奶何文氏、妈妈刘美心一起承担起了家庭重担，安顿妹妹们成家立业。时代在变化，何家六姊妹也经历了婚恋、工 作、生活等命运起伏，但她们团结一心，共同面对人生的风雨，在生活的磨砺中，六姊妹们也终于明白父亲生前反复强调的“家”的意义。
同母异父的姊妹凯琪和宜娟，在父母车祸死亡后便相依为命，两人在性格和人生道路上走向了不同道路。当宜娟和身为建筑师的丈夫大伟结婚，满心期待自己生命里的第一个小孩时，因为惯性自残与精神疾病，疗养甚久的凯琪也出院了，将要迎接崭新生活。看似就要好转的人生，却在姊妹重逢后急转直下，宜娟流产且凯琪莫名失踪。面对这接连而来的噩耗与打击，宜娟一路探查，希望能找出谜底的解答，与此同时，凶恶的鬼魅也向她袭来，逼使她须与时间赛跑，同时见证到人性的善与恶，如何反复辩证……
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