心医叶平安（刘诗诗 饰）为一桩旧案寻至圣都，因擅用心计，被人视作“巫女”，人人避之不及。大理寺丞元少城（窦骁 饰）出身邙沟贱民区，他冷峻狠戾，时刻抓住机会向上爬。此时，圣都突发命案，一朝廷命官惨死家中。叶平安曾为其治疗失眠顽疾，且正好出现在命案现场，因此被视作杀人凶手。元少城看出此案蹊跷，但仍将叶平安置于死地，以作自己晋阶的“投名状”。可任谁也想不到，叶平安早已在她的复仇之路上，下出了布局的第一颗棋。
新任急诊科主任尼塔·德维（Neeta Devi）赶到现场，一名工人在电线上工作时摔倒，导致她受了轻伤，并引发了触电和车祸。巴什（Bash）与德维就一名患有分离性人格障碍（DID）的病人发生争执，因为她不断对德维务实维护患者利益的行为设限。巴什被告知，与毕晓普（Bishop）不同，她不会支持德维成为正式外科医生。西奥（Theo）在第二季结尾卷入直升机坠毁事故后重返急诊科，但他发现很难重新适应并处理“逃避运气的内疚感”。玛格斯（Mags）仍然需要适应她在心脏病学领域更高级的职位。
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一百年前的大正时代，平塚雷朝提出“最初，女性就是太阳”的宣言，反抗男权社会。鼓掌的女性开始对社会发出抗议。在福冈农村长大的伊藤野江为了养家糊口，放弃了结婚的想法，搬到了东京。她渴望自由，怀着满腔的热情，支持雷鸟的圣斗会，最终成为当时的“年轻偶像”。她与第一任丈夫、达达主义者辻淳分手，并遇到了无政府主义者大杉荣，后者成为了她一生的伴侣，而就在她准备在动荡的生活中进一步绽放时，关东大地震发生了。她遭受了无理暴力的袭击。
周自横（张国强 饰）钟情于剧团演员杨白（温峥蓉 饰），慑于母亲威严，只好放弃，而杨白则通过荒唐的方式嫁给了夏博文（陈创 饰），一年后生下女儿小白。尊从母意的周自横婚姻并不幸福，妻子爱慕虚荣，抛夫弃子远走海外，而周自横也因旧情难忘主动到五七干校当医生，因为能离杨白近一点。杨白与夏博文并无感情，婚后夫妻生活如同嚼蜡，时间长了，夏博文产生了严重的生理障碍，当女儿小白无意间发现妈妈与周叔叔偷情的场面，心中留下了严重阴影。时光荏冉，小白（宋轶 饰）与周自横的儿子（戚迹 饰）长大成人，青梅竹马的两人彼此有意，但小白时不时回忆起妈妈当年的不忠，在爸爸离世后，她终于爆发了，她要报复...
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