自幼在军队大院长大的巩大为（冯雷 饰）和马志军（史力嘉 饰）是一对好兄弟，不过两人的性格多有不同。大为一肚子坏水和鬼点子，经常会做一些让父辈头疼的事。他时不时突发奇想，搞得鸡鸣狗跳，骨子里却是一个重义气值得信赖的男子汉。马志军父母双亡，在大为这样的孩子头面前就如同一个永远不起眼的乖宝宝。大院里搬来了美丽女孩沈小红（刘威葳 饰），她和大为从最初的互相看不顺眼到相互理解和欣赏。
在一个AI无处不在的世界里，苏（苏·乔斯顿 饰）的丈夫大卫18个月前去世了，她唯一的儿子迈克尔（保罗·雷迪 饰）搬走了，二手老年护理机器人Linda（戴安·摩根 饰）来到她身边。苏很快意识到机器人可以为她搞定一切，做她儿子永远没时间做的事情。
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为了讨好继父，妈妈亲手将我嫁给植物人冲喜，没曾想他竟然是富豪
现代无妖邪，身怀术法的林砚无用武之地，误入异世界紫荆楼。身为副本BUG的他结识张明明、黑客马小乖，被BOSS天不应放出七宗罪怪物追杀。三人勇闯诡异副本，林砚凭能力游走规则夹缝，逐层通关，揭开阴谋与众人秘密。
相河一辉（高桥一生饰）在大学教授研究动物行为的“动物行为学”，半年前刚开始讲师的生活，但是他太喜欢各种生物，沉迷于研究，甚至不遵守大学的规则，每天都在职场挨批，而且他不太遵守时间，还被牙医吐槽没常识。一辉非常诚实，有时对学生的提问直接回答不知道，让学生困惑，他坚持兴趣，不守固定观念的样子也影响了身边人的价值观。
22楼五个姑娘彼此相伴的日子还在继续，更多的困难也接踵而来，还好她们已足够了解彼此，感情也日益深厚，可以互相支撑度过这些难关。叶蓁蓁醉心科研之余频频受到戴维的家事影响，如何简单生活成了难题，幸好她立场坚定也足够清醒，又有足够爱她的家人，最终解决了这些困难。方芷衡意外收获了一个妹妹，这让她改变很多，逐渐回到生活的正轨上来。朱喆通过多年奋斗积累，完全靠自己在上海站稳了脚跟，也终于突破了事业的瓶颈。何悯鸿在走了一段弯路后，离开22楼又最终回归，开始学会思考，懂得付出，也明白人与人之间该如何相处。余初晖靠外部动力逼自己努力，渐渐走向自觉，稳步上升，摆脱了出身的桎梏。生活给予的考验和馈赠还会一直继续，但有22楼姐妹的支持和陪伴，她们就能勇往直前，一路奔向幸福。
