广州老城区一个有着四个儿子的大家庭，娶了天南海北的四个外地媳妇，由于生活习惯和文化背景的差异，产生了一系列爆笑故事。这些喜剧故事都来自于生活，有着鲜活的时代特色。
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当爱情引领众人走向风云变幻的命运，交织着友情、真心、理想与家国大义……
仓科泉（饭沼爱 饰）是一名高二成绩一直保持在年级第一的学生。有一天，班里传出了一个关于一个不可思议帅哥转校生的传闻。然而，传闻中的这位神秘转校生却从第一天开始就一直缺席，黑板上只留下了一个名字：“祖父江广树”。学生们开始纷纷猜测他的身份，有人认为他是偶像，而女生们沉浸在对祖父江美化的幻想中。某天，班主任委托泉把作业送到祖父江的家里。走进祖父江的家，她被他的母亲突然拜托，要求她成为儿子的朋友。于是，泉得知了祖父江的LINE账号，开始和他秘密交流，而这一切都瞒着班上的同学。泉逐渐发现祖父江并非大家想象中的那位完美形象。他或许是个宅男，对社交并不感兴趣。然而，在泉的陪伴下，祖父江逐渐敞开心扉，分享了自己的兴趣和心情。他们的交流渐深，不再局限于作业和学业，而是变成了一种真挚的友情。
香港SARS疫潮过后，人们终于从阴霾中走出来。脑外科医生程至美（吴启华饰）突然得知前女友的死讯，情绪崩溃，极度自责抑郁。法医岑雅晴（黎姿饰）伴其左右，鼓励他重新建立信心。急症室医生黎国柱（林保怡饰）结束了与女友的恋情，却卷入与骨科医生叶淘（吴美珩饰）及见习医生曾淑淇（廖碧儿饰）的三角恋中。不幸感染SARS的心脏科医生林敏智（陈豪饰）留下后遗症，为保全名声而隐瞒病情，却令病情日益恶化。妇产科医生万安生（邵美琪饰）与急症科医生向众仁（曹永廉饰）正计划共同生活，然而却因护士戴玉莹（姚嘉妮饰）的介入而面临一场情感考验。由香港无线电视制作的现代时装医务纪实电视剧《妙手仁心3》是《妙手仁心》系列的第三辑，监制戚其义与编剧周旭明的黄金组合更是精心打造此辑“妙手系列”。此辑剧集在风格上延续了前两辑经典之处，一如既往的得到医务人员协助实景拍摄，继续讲述医护人员在工作中的点滴故事。
