在故事情节上，《我成了恶毒女配2》与前作并无直接关联，但沿用了“穿书”这一核心设定，主要讲述了小说作者小夏（ 曹曦月 饰）为了完成自己的小说作品《浮生梦回》并拿回署名权，竟意外穿越到书中，以女配陆云夏（ 曹曦月 饰）的身份尽力修正故事主线以及主角人设，却在不知不觉间与男主沈星若（吕承珏 饰）两情相悦，并合力粉碎苏儿（金乐 饰）的阴谋。最终，陆云夏与沈星若过上了幸福美好的生活。
上世纪70年代，在董家庄插队的百合遭遇情变，并被查出怀有身孕，受到村里恶人欺辱。同村哑巴董大山伸出救援之手，默默关心和保护着百合。百合生下儿子，母亲要她弃子回城，她割舍不掉，抱子和大山成亲。其他知青返城后，她独自留下来，和大山生下哑女。为给女儿治病欠下巨额债务，她走上打工还债之路。还清债务后，她艰难创业，历经坎坷，终于将父亲当年创下的“百家鸡”干得风生水起。与此同时，在百合的支持和帮助下，热爱艺术的大山获得成功，叛逆的儿子重返课堂，美丽的女儿考上职业学院。百合返回董家庄，携手曾经插队的同学们共建美丽乡村。村民们举行换届选举，一致推举百合为村委会主任。在第二故乡，百合和大山相亲相爱，如花绽放。
该剧讲述了以看相算卦为生的相师陈楚，机缘巧合之下被方圆城两大家族之一的慕容家招赘为婿，看似飞黄腾达前程似锦，实则是慕容家选来对付方圆城另一大家族金家的“出头鸟”，稍有差池便会成为一枚弃子，九死一生。然而陈楚竟是怀揣别样的心思入赘慕容家，甘愿进入险局，为的就是了却一桩方圆城二十年前的谜案。随着传说中可以开启秦始皇宝藏的“钥匙”山海镇的现世，各方势力纷纷入局，陈楚的命运又该何去何从？
故事根据金容基的网络漫画《惊悚考试院》改编，以考试院为背景，描述从乡村来到首尔生活的一位少年发生的一连串奇怪的事件，而且身旁的每个人也都怪怪的……
许多超能力者在得到超能力后，仍试图变回平凡人，过普通人的生活，但神秘组织H.R.G和“食脑人”赛勒（扎克瑞·昆图 Zachary Quinto 饰）却不肯放过他们。“啦啦队长”克莱尔（海顿·潘妮蒂尔 Hayden Panettiere 饰）和养父班奈特（杰克·科曼 Jack Coleman 饰）一家隐居在加州，却发现同学里也隐藏着H.R.G成员；“分裂女”妮基（阿丽·拉特尔 Ali Larter 饰）一心带着儿子过正常生活，却发现被人监视；主动“核爆”的皮特（米洛·文堤米利亚 Milo Ventimiglia 饰）带着神秘伤疤又回来了，好像变成了另一个人，和哥哥内森（Adrian Pasdar 饰）的纠葛也在继续……
