一场拍卖会完美落幕，祁萱作为业内有名的拍卖师，再次大放异彩。当祁萱带着藏品离开，却在途中出了意外导致古画破损，惊慌之下，在触碰到画作中的女子之后晕了过去。待她再次睁眼时，发现身处绫罗为帘，雕梁画栋，俨然古色古香的场景。她竟然来到了一个从未听过的朝代——靖朝。她的身份，是当朝有名的战神王爷苏千钰的妻子苏王妃祁萱。而更糟糕的是，当她终于找到穿越回去的线索时，她与自己的夫君苏千钰的身体竟然互换了......
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《铁齿铜牙纪晓岚3》由“好女争锋”、“假作真来真亦假”、“江湖江湖”、“辨奸计”和“胭脂红”五个单元故事组成。故事由神秘的江南女子陆琳琅（张庭饰）的出现而变得一波不平一波又起。陆姑娘深受乾隆（张铁林饰）宠爱，暂住纪晓岚（张国立饰）府上。然而和珅（王刚饰）早知陆姑娘身世， 为斩草除根，多番设计陷害陆姑娘。幸得纪晓岚解救，并一洗陆家冤情。然而这三个老男人却都陷入了儿女情长的重重矛盾中，本不平静的京城更是风波不断。
江湖侠女王瑞秋（辛悦 饰）误入王府，替换新娘，搅乱了腹黑王爷（左叶 饰）的新婚和潜心设计的捉贼大计，跑路不成的王瑞秋只能顶着王妃的身份配合王爷演出，两人斗智斗勇最终日久生情，携手共破阴谋诡计。
前调查员方毅任（张孝全饰）与记者出身的公关经理徐海茵（许玮甯饰）带着女儿江晓孟（李赛凤饰）开始了新的生活。然而，方毅任却卷入了一系列死亡事件，成为头号嫌疑人。这些事件与他 15 年前接手的一起谋杀案有关。检察官张耿浩（藤冈靛饰）怀疑方毅任和他的导师林景瑞有所隐瞒。方毅任与探长赵承宽（王识贤饰）和法医薛欣宁（苏慧伦饰）合作，揭开真相，证明自己的清白，否则他将面临再次与江晓孟关系破裂的风险。
