跨度长达60余年，以毕有财（林永健饰）为主、三个在他生命中留下不可磨灭印记的女人金花（宁静饰）、桂花（刘蓓饰）、文秀（周冬齐饰），以及他们的儿女惠儿（吕一饰）、毕天佑（淳于珊珊饰）、毕婉芬（杨蕊饰）和孙辈们，与院里院外二三十个人物一同演绎着错综复杂的亲情、友情和爱情…… 由慈文影视出品，杜军执导，林永健、刘蓓、宁静、周冬齐等演技派大腕倾力加盟的年代大戏《毕有财》怎样通过一个北京普通的毕家大院，又怎样展现给观众一座载满人生悲喜的草根“大宅门”呢？
故事开始于山东藩台，杨康源因挪用军饷而被定罪，临刑前将妻女托付给山东巡抚高敬堂。高敬堂为了赎回被卖进妓院的杨妻和两个女儿杨二娥和杨三娥（杨若兮 饰），让次子高成栋娶了二娥为妻。然而，高敬堂的填房夫人林媚春与高成栋私通，引发了一系列不可预测的后果。林媚春妒火中烧，安排吴献铭使计让二娥误解高成栋与她的关系。当三娥发现真相时，二娥却选择保守秘密，使得局势更加错综复杂。为了阻止二娥揭露真相，高成栋不惜使用砒霜毒死了她。林媚春酒醉后发现了二娥的尸体，但被买通的阴阳先生声称二娥死于血崩。杨母和三娥赶到高家时，二娥已经入殓，而三娥却对姐姐突然死去感到疑惑，要求开棺验尸却被拒绝。在这一过程中，杨康源的文书黄全为了照顾杨家母女，辞职回乡。他帮助三娥起草状纸，告发高家。知县陶钰接受了这个案子，而药铺掌柜的供词揭露了吴献铭购买砒霜的事实，导致吴被押入死牢。然而，高成栋送来银票后，陶钰以砒霜中毒证据不足为由，草草结案，使得三娥的第一次告状以失败告终。
