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何蕴幼时被偷卖，幸得医生何铭收养培养，成为隐世的圣手神医。为救治养父绝症，他涉及炎国，一心考入最高医学院，却被杜家找上门，欲让他做杜宇哲的替死鬼。何蕴当众打脸伪善的杜宇哲，揭穿其假二少身份倡议杜家豪门，又凭逆天医术救活京城大佬声名大噪。得知母亲遭姜雪柔、杜远山害死，他主动复仇，杜远山悔悟欲让其继承家业，何夕得药材后断然拒绝，携陈霜儿潇洒离去。
苏明川斩杀堕落半仙后，顾玄安排下界事务，率顾家众人驾九龙帝辇飞升仙界，以建设卡重建仙门，自身更直入仙帝圆满。初临仙界，顾家强势震杀来犯者，收陈家为首个附庸，苏明川弹指覆灭李家与天罡仙宫。顾尘、顾青山、李双旭携陈家兄弟前往万华仙州历练，击败笑傲天，闯入玄墟秘境，并越境斩杀罗桓，一战扬名。
