该剧从四名刚刚迈入大学校园的女生的视角展开，讲述了她们在大学四年中的成长故事。
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乌龙寺住持圆慧以及珍贵的《九阴真经》无故失踪，之后，圆慧的胞弟紫微真人（王华 饰）成为了当朝国师。小和尚开心（曹骏 饰）被调至乌龙寺担当住持，阴差阳错之下认了平日里四处招惹是非的小混混百搭（陈天文 饰）做他的师叔，两人捣鼓出的动静常常将寺中掌管戒律的铁空气得半死。当今皇帝昏庸无能，手握大权的紫微真人企图谋权篡位，深受其害的皇后为了终结国师的阴谋，秘密派出宫女梅香去乌龙寺找开心，寻求他的帮助。然而，当开心抵达京城之时，紫薇真人早已得势，一手遮天，而单纯善良的开心则在无意之中中了国师的奸计，身负重伤。
这夜，渭州一家大宅院里，一名披头散发的女子从被窝里爬起来，手中握着染血的短刀，屋主刁四虎已血溅当场......另一夜，广州首富许建欲将一名女子推倒床上，却发现死神已在向他招手......池州富商周琦这夜娶妾，翌日却被发现遭乱刀杀死......包拯（金超群 饰）正自沉吟。他出巡池州，遇上周琦一案，调查间竟发现案中有案——三名死者似并不相识，但都死于新婚之夜，而血案发生后新娘子均无所踪。更奇怪的是，死者都是富商，性好女色，全死于卧房，且致命原因并非刀伤，而是中了黑寡妇蜘蛛毒毙命。包拯到广州省亲，并着手调查毒蜘蛛案，发现三名死者原是扬州结拜兄弟，而当地首富收发巴人杰（陆一龙 饰）、巴人凤（杨仲恩 饰），亦是一伙，巴氏兄弟更勾结知府师崔禄（午马 饰），阻挠调查。此时广州万花楼新来了一名色艺双全的名妓海棠（甄秀珍 饰），引得好色的巴人杰垂涎。这天海棠偕侍女秋儿遭人当街调戏，幸得展昭（焦恩俊 饰）解围，展护卫被冷艳的海棠迷倒，稍后方知对方原为青楼名妓。难解相思之苦的展大侠向海棠提亲，奈何伊人早将女儿私情置之度外，不惜以鲜血饲养毒蜘蛛，为十二年前的一桩悬案报仇......
苏家有女，名唤小黎，上房揭瓦，无所不能。天有不测，储君命城中重臣的长子必须入宫，培养成带刀侍卫，非死不得出宫。苏家长子孱弱多病，无法承受高压训练。得知此事的苏小黎，连夜灌醉哥哥，女扮男装顶替他入了宫。为保全自己的小命，苏小黎谨小慎微。但看到伙伴谢子怀被欺辱，还是忍不住挺身而出。这也成功吸引了太子宋祁渊的注意。
