过气漫画家夏玖意外继承外公的豪宅——目下街21号！外公不知所踪，豪宅中却有三只会说话的异灵动物！它们是多年前外星陨石雨下形成的“奇观”。为研究外公遗留的谜团，开启了21号的生活，与少女戚佳、兽医端木远、御姐李妍熙、富二代王柏彦谱写出一幕幕亲情、友谊与爱意的羁绊。与此同时，危机却在渐渐向他们逼近……
与人斗：大黑，你去当诱饵！二驴子，你踹他屁股，我敲丫后脑勺！与鬼斗：大黑，吐血喷它！二驴子，放屁熏它，我用神火霹雳丹炸它！与妖斗：大黑，五步倒三倍量！二驴子，捆妖绳，迷魂阵伺候，我锅呢？与仙斗：大黑，不要莽，苟一波！二驴子，不要怂，驴死吊朝上！我还有事，先走一步！与天斗：其乐无穷。吴北良：仙草、灵气、鬼晶，妖丹都是我的，谁敢抢试试？二驴子，关门，放大黑！一人一驴一狗去修仙。
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近一段时间，一种名为特斯多隆瓦斯的神秘气体在地球蔓延，它不仅导致植物大量死亡，也令Z战士的精神力衰退，无法发出气功波。在天神的指示下，孙悟空（野泽雅子 配音）、悟饭（野泽雅子 配音）、比克大魔王（古川登志夫 配音）分别前往世界上四处刻意地点寻找污染源，却遭到狰狞恐怖的怪兽阻拦。虽然好不容易毁灭掉这四处的机器，但污染仍在继续。弗利萨（中尾隆圣 配音）、克维拉（中尾隆圣 配音）、达列斯、史拉格等之前被Z战士铲除的对手死而复生，成为了他们新的阻碍。
