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《百妖谱》第四季动画故事讲述，桃天带着小和尚磨牙、小狐妖滚滚和
金融才子王可意外被祖传神剑带到神州星，凭借家传大日不灭神功，低开高走，拜入仙门，本以为发财在望，不想被卷入正魔两道汹涌暗潮之中。王可凭借自己的天赋与机智，步步为营，左右逢源，赢取美人芳心，构建商业帝国，一步步踏上卫道除魔之路，终成不灭神王。
一对一起做实验的高中校友守着一个秘密：其中之一的Marshall发现了全世界最厉害的药物，是一种可以治愈几乎一切病痛的蘑菇。但是，要将它介绍给全世界是非常艰难的：美国缉毒局、大型制药公司和国际上的商人们都想阻止其面市。
