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何东重生回到1982年悲剧发生前，为弥补前世对祝晴雅的亏欠，他一改往日态度，接受逼婚。凭借先知优势，何东靠卖蘑菇赚取第一桶金，生意渐成规模后用丰厚彩礼迎娶祝晴雅。期间他化解货源短缺、同行竞争等危机，还协助下乡干部原永明，领下带领乡亲致富的任务。两人在相处中渐生情愫，先婚后爱，在温馨回门的氛围中故事暂告一段落，也预示着全新的开端。
玄门传人江小凡身怀绝世医术下山，昔日婚约惨遭杨家撕毁。杨家遇危，杨雨晴放下身段恳请他出手救人。行走都市间，江小凡凭高超针法化解一桩桩疑难怪症，却意外揭开自身身世，得知家族过往的灭门秘辛。他一边周旋各路红颜的倾心示好，一边对抗奸邪反派华灵的重重算计，于国医大赛揭穿敌人阴谋，报家族血海深仇，守护华夏医道，开启属于神医的传奇之路。
