悉尼在香港醒来，失去了过去两年的记忆（！）。她回到洛杉矶，试图拼凑起生命最后两年的点点滴滴，并发现了亲朋好友的命运：沃恩以为悉尼早已死去，却已结婚；马歇尔与中情局技术专家凯莉·鲍曼怀上了孩子；迪克森则成为了中情局洛杉矶分局的新任部门负责人。悉尼还了解到杰克和斯隆令人震惊的命运：前者因与仍在躲藏的伊琳娜联络而被中情局拘留，而后者则被软禁在瑞士，以换取与中情局的合作。中情局临时批准了一起案件，这可能有助于她恢复记忆，并让她遇到了一个名为“圣约”的新敌对组织。
周筱风是东立医院心内科副主任医师，他性格内敛，工作生活严格自律，是科主任白及和院领导的重点培养对象，是心内科的骨干。他与性格直率冲动的心外医生林逸成为冠脉小组的搭档，两人医疗理念不同，分歧很大。林逸也是刚入职不久，之前在西立医院只专注做手术，缺少与同事的交流和协作，他的直属领导兼老师曹诺亚认为这不利于他成长，因此推荐他去东立医院新成立的心脏中心工作。周筱风的妹妹方筱然为了追求自己的理想，也为了缓和哥哥与母亲的关系，考入东立医院成为心外重症监护室医生。三个人在治病救人的过程中，由不理解、对峙到相互欣赏、扶持，成为了很好的工作伙伴。
故事的主人公是南爱，她是一家服装商社社长的秘书。她生活悠闲，全身心地投入到比她年轻的英俊男演员火室俊的陪伴下。然而，有一天，社长病倒了，不得不辞职。俊也辞去了舞台工作，这让南爱陷入了绝望。然而，新社长正是俊。南爱拼命地隐藏着自己对俊的喜爱，而俊也逐渐被她吸引。
虽然张晓娜（张歆艺 饰）脸上的胎记从她一出生起就伴随着她成长，但是她并没有因此而感到自卑，恰恰相反，张晓娜坚信，一个人活得好不好和容貌并没有什么关系，而和他的努力与否息息相关。凭借着自己的刻苦和聪慧，年仅三十岁的她就已经成为了公司里的霸道女总裁，虽然事业上取得了巨大的成功，但张晓娜的感情生活却仍然是一片空白。小维是张晓娜的弟弟，虽然两人相差十岁，但姐弟之间的感情却十分的要好。为了让姐姐能够顺顺利利的嫁出去，小维可谓是操碎了心，甚至为姐姐在婚恋网站上办理了至尊VIP。忽然间，张晓娜的身边出现了常青（郭京飞 饰）和苏一（朱泳腾 饰）两个男人，他们谁才是张晓娜的真命天子呢？
女子摇滚乐队“狂花”曾在国内风靡一时，但是主唱彭莱（姚晨 饰）在遭到老公和队友感情背叛后，撇下独生女白天愤而远赴美国发展。此去经年，并没有闯出什么名堂的彭莱收到了前夫去世的消息，于是启程回国寻找女儿。此时白天（庄达菲 饰）已经出落成19岁的大姑娘，出于对母亲的怨恨，她对忽然归来的彭莱充满敌意，处处作对。偏偏彭莱又是个不怕事的主儿，两个女人就这样你来我往，冲突逐步升级。许是骨子里对音乐的极致热爱，又让彭莱、白天以及她们各自的好友走到一处，为了心中音乐的梦想，决心与命运再搏一次……
