本（弗雷德里克·劳 Frederick Lau 饰）和大卫（大卫·史崔梭德 Devid Striesow 饰）是情同手足的兄弟，两人和母亲过着相依为命的生活。和普通人不一样，大卫虽然表面上是一位22岁的青年，可是他的心智却如同三岁小孩。这么多年来，本和大卫之间的感情非常的要好，在生活的方方面面，大卫都得到了本的精心照拂，如果没有本，大卫可能会过上和现在有着天壤之别的生活。
查理，一个臭名昭著的连环杀手，人称“午夜绞肉者”，却发现自己被困住了，一遍又一遍地重温着同一个暴力之夜。起初，查理欣然接受自己可怕的冲动，但很快，他便变得不顾一切，想要逃离这无尽的噩梦。
本片是《罪途》三部曲的最后一部，紧接《罪途1之死亡列车》与《罪途2之救赎代价》，三集共同讲述了一个故事。 经过曲折的调查，为了找出车上的凶手，何赫不得不请刘惜之进行尸检，经过一番排查，他们发现了死者真正的死因。随着列车重启上路，他们是否能够找到答案？这个答案又将如何引出凶手？十年前的真相，能否全部揭开？
艾玛和查理相遇了，当时查理在艾玛家的后院找到了一棵非常适合缅因州州长假日庆祝活动的圣诞树。
为了给母亲艾达（安杰丽卡休斯顿 Anjelica Huston 饰）治病，维克托（山姆洛克威尔 Sam Rockwell 饰）想出了一个损招，在高级餐厅里，他做出被食物噎住的假象，以此赚取他人的同情。可即便是这样，维克托依然无法负担母亲高额的治疗费用，此时，一个名叫佩吉（凯莉麦克唐纳 Kelly Macdonald 饰）女人找到了他。 佩吉自称是负责照顾艾达的护士，她告诉维克托，有一种新兴的治疗方式可以治愈艾达的病痛，可这种疗法需要维克托提供含有他基因的新生儿脐带血，让维克托震惊的是，佩吉竟然提出愿意为此而怀上维克托的孩子。没想到，维克托的无法勃起让这个看似天衣无缝的计划遭遇了失败，与此同时，艾达和佩吉各自隐藏的秘密也逐渐的浮出了水面。
4 位年轻的朋友因悲剧而疏远，后来又重新聚在一起，共同研究电影。随着时间的推移，裂痕逐渐显现，他们决定在血月下的树林里拍摄一部电影，但他们并不孤单。
祺哥占有欲极强且妒忌心重，对小蓉在外结织异性甚为反感，每次知道小蓉会与任何男人交谈或接触，必对她兴师问罪、拳打脚踢，打完又后悔心痛。蓉对祺这种喜怒无常的感情渐觉难忍，无奈要逃也飞不远。
澳门两大黑帮洪兴帮和义英帮为争夺赌场利益火并数月后决定言和，不想这时江湖上传出洪兴帮老大崩牙华已出五百万高价聘请外来杀手，准备不日刺杀义英帮大哥高佬忠。为保证高佬忠的安全以免天下再次大乱，崩牙华派出手下得力干将也是腐败警察的阿琛（梁朝伟）去阻止事情发生。
罗兰德（史蒂文•席格 Steven Seagal 饰）是一名洛杉矶警察，在一次执行任务中，他遇到了生死攸关的麻烦。他的搭档竟然勾结黑社会欲置其于死地。结果他遭到枪击案，身收重伤，倒在血泊中。在医院里，他才赫然醒悟：真正的凶手就是那个卑鄙的搭档。当他痊愈后，他又接到了新的任务——保护一个拥有模特身材的富家女尼基塔•威尔斯（莱齐尔•卡斯坦斯 Liezl Carstens 饰）。在一次派对中，一个富家子弟曼森•希渥（阿荣•希弗 Arron Shiver 饰）泡她时，遇到了一大堆狗仔队。本来，曼森应该老老实实地呆在车里，但是嚣张的他居然出外挑衅。没想到对方是假扮记者的恐怖分子，一顿机枪扫射，他们落荒而逃。结果，歹徒还是捉到了那个尼基塔。为了营救尼基塔，罗兰德不畏艰险再次踏上了征途……
