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距离霍金斯镇裂缝事件的18个月后，众人决心找到维克那的下落并杀死他，而军方进驻小镇并追捕11号的行动使众人面临更多阻碍。随着一年一度的威尔·拜尔斯失踪纪念日即将到来，众人必须团结一致，与全新的致命威胁展开最终决战。
故事延续第三季精采的剧情。西雅图恩典医院因为这些实习医生之间的爱恨情仇，变得更加热闹更有可看性！第三季中格蕾终於摆脱了德瑞克和兽医间的三角恋情，依自己的心意选择了所爱的人。伊兹在丹尼死后一厥不振，甚至想要放弃成为外科医生的梦想。克莉丝汀知道了柏克的秘密后，一直企图帮他掩饰。而乔治和性感火辣的住院医师之间的关係变得更迷离。而艾立克斯竟发现自己还是爱著伊兹！另外，马克为了艾蒂森竟也来到了西雅图恩典医院工作。Meredith和Cristina蜜月归来（买好的机票不好浪费~），Burke已经消失无踪。去年的实习医生Meredith, Cristina, Izzie和Alex，已经获得了正式驻院医生的资格，并且有了自己的跟班，一群初出茅庐，青涩而稚嫩的实习医生。当中，有去年考试不及格的George，还有Meredith素未谋面的妹妹Lexie Grey。今天，他们将要处理一宗三车连环相撞的交通意外，大量的伤者让新来的实习手足无措，目瞪口呆。另一边厢，Derek和Meredith的感情陷入僵局，有可能他们都会和新来的同事有新的感情发展。Bailey对于Callie成为驻院总医生感到气愤，也许她一时三刻还难以接受自己现在要向Callie汇报工作。Richard留任外科主任，仍然是大家的老大~(简介转自YDY)
Elsbeth Tascioni（卡丽·普雷斯顿 饰）是一位精明但异于常人的律师，在芝加哥取得事业上的成功后，她来到了纽约。Elsbeth运用自己的奇异视角进行着独特的观察，协同纽约警局追捕那些狡猾的罪犯。该剧是《傲骨贤妻》的第二部衍生剧，基于《傲骨贤妻》和《傲骨之战》中出现的角色创作，但完全可以作为独立剧集观看，无需补剧或了解角色的过往故事。
